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研究:服用杀死衰老细胞药物 可使老鼠寿命延长36%

研究:服用杀死衰老细胞药物 可使老鼠寿命延长36%

  2018年07月12日 稿源:网易科学人
  目前,科学家最新研究表明,杀死衰老细胞的药物,可以抑制身体衰老。我们对个别细胞衰老有一个很好的认识,例如:DNA损伤、染色体末端缩短、缺乏繁殖能力,可导致细胞基本上“停工”——它们并未死亡,只是它们停止分裂,处于活动静止状态。但是我们并未过多意识到什么因素导致有机体变老,它可能是许多细胞老化的累积效应,或者可能有其它的方法来记录一个生物体的年龄。
  一项最新研究表明,至少部分答案可能是两者的结合。这项研究是使用老鼠进行实验的,结果表明由于衰老而导致的细胞数量较少,会导致年轻老鼠出现与年龄相关的衰老症状。同时,对实验老鼠服用组合药物可以阻止这些问题发生,同样的药物服用给年龄较大的老鼠,会降低死亡率,并限制出现一些衰老相关的症状。
  衰老
  通过环境暴露或者仅是作为正常新陈代谢的副产品,细胞会一直处于损伤状态。如果损伤足够严重的话,细胞就会通过一种叫做“细胞凋亡(apoptosis)”的有序自杀方式做出反应,从而使其不会引起任何更多的问题。对于较少的损伤,有一种并不过激的替代反应,叫做“衰老(senescence)”,该状态下细胞仍保持活跃性,并能维持正常功能保障生物体健康,但是它不再出现分裂。随着时间的推移,动物年龄的增长,越来越多的细胞进入衰老期,这一过程被认为是导致动物衰老的原因之一。
  但是逐渐明显的是,衰老细胞不仅能够继续发挥它们的正常功能,还会产生一组特定于衰老的信号分子,可以影响身体其它部位的细胞,其中包括引发一些炎症。这项最新研究基于一种假设——即这些信号分子可能产生与衰老有关的一些变化。
  为了验证这一点,一支庞大的研究团队进行了一项相对简单的实验:将衰老细胞植入另一只年轻健康的幼鼠体内。研究报告作者选择了脂肪细胞,当移植到一种新的动物身体时,脂肪细胞通常不会引起免疫反应。为了获得大量的衰老细胞,他们使用药物或者辐射(两者具有类似的效果)诱导DNA损伤,虽然从衰老老鼠体内获得衰老细胞更有意义,但是这项最新研究中他们能够获得大量细胞进行实验。
  在移植后的不同时间,研究小组测量了一系列随年龄而变化的身体特征——平均行走速度、肌肉强度、跑步机上的耐力、运动花费的时间、食物摄入量以及体重。虽然衰老细胞植入它们身体后实验幼鼠并没有发生什么变化,但是移植后一个月,幼鼠明显出现了力量不足的现象,行走速度、耐力和抓握力都明显下降。
  尽管人体中只有万分之一的细胞是衰老、被淘汰的细胞,但是衰老细胞植入幼鼠体内导致其衰老的现象还是非常明显。实验结果表明这些细胞与周围所有健康细胞发生了交互反应。事实上,研究人员发现植入的衰老细胞似乎会导致一些幼鼠细胞衰老,并且能够起到放大效应。其他实验表明,如果接受移植细胞的受体年龄较大,或者食用高脂肪食物,这种细胞衰老变化会产生更强的效果。
  对于接受移植细胞的高龄老鼠而言,其产生的一种后果是增大死亡可能性,实验表明,其死亡率骤增5.2倍。
  衰老延迟
  在这一点上,研究人员将注意力转移到他们所称为“溶解性药剂(senolytic agent)”,这一术语是指两种化学物质的结合体,它们会导致衰老细胞死亡,可能是通过将衰老反应转变为细胞死亡反应。期间所涉及的化学物质有两种,一是槲皮素(quercetin),这是一种存在于多种植物中的物质(我们每天所吃的蔬菜都会不同程度地摄入槲皮素);二是达沙替尼(dasatinib),你不太可能将其作为饮食的一部分,因为达沙替尼药物通常用于化疗。
  这两种化学物质结合在一起会达到你的预期,如果在衰老细胞被移出之后立即进行治疗,这些化学物质将有助于抑制细胞对力量和耐力方面的影响。对于那些正常老化的老鼠而言,这两种化学物质也有助于限制力量和耐力的丧失,增加了动物对日常活动的控制性。此外,这些化学物质还使实验老鼠寿命平均延长36%。
  这种效应能作为在人类身体上吗?有一种暗示是可能的。研究人员从肥胖人群中获得脂肪用于手术实验,通常这些脂肪中包含着衰老细胞。研究人员实验证实,用这些化学物质治疗脂肪,可以减少当前衰老细胞的数量。
  很明显,当人们达到60岁再服用化疗药物是不会出现显著疗效,尤其达沙替尼是具有较大副作用的药物。但是研究报告作者认为,这些化学物质也会发挥作用,即使它们相隔几个星期。他们表示,这样可以避免大部分副作用。
  接受实验测试的老鼠年龄相当于75岁老人,所以即使在衰老迹象明显出现之后,似乎也能产生积极效果。


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