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[交流] [脑血管病] 熊去氧胆酸能改善帕金森动物模型的线粒体功能

[交流] [脑血管病] 熊去氧胆酸能改善帕金森动物模型的线粒体功能

交流

原创与否 -
帕金森病(PD)是一种多发于中老年的神经系统退行性疾病,帕金森动物模型在阐明PD的发病机制,测试新的治疗方案及药物的研究中具有十分重要的作用。许多研究表明,线粒体损伤在PD的发病机制中起着主要的作用,中脑多巴胺能神经元的线粒体质量明显小于周围非多巴胺能神经元的线粒体质量,导致中脑多巴胺能神经元对线粒体功能障碍更为敏感。  
早期有研究发现,一款治疗原发性胆汁性肝硬化、名为熊去氧胆酸(UDCA)的药物能有效延缓帕金森症发病时间。最近又有一项研究发现,熊去氧胆酸可改善帕金森病患者和几种阿尔茨海默氏症(AD)和帕金森动物模型中成纤维细胞的线粒体功能。
理想的帕金森动物模型可以模拟人类疾病的损伤分布及其随时间的变化。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,如抑郁症动物模型、帕金森病动物模型、精神病动物模型等,用来检测药物的有效性。常规的神经系统疾病有:精神病、帕金森病、抑郁、疼痛(中枢)等,通过大小鼠、豚鼠等进行动物实验。
帕金森动物模型大体上,可以分为3类:基于靶向儿茶酚胺能神经元的神经毒素损伤模型、基于PD相关基因的转基因模型以及二者的组合。目前每个模型都是模拟PD的一个或几个病理过程,每种模型都有自己的优点和局限,都不能完全模拟PD病理特点和疾病症状,可以根据实验目的选择合适的实验方案。
近年来随着对线粒体结构和功能的深入研究,发现帕金森病的进行性发展和线粒体密切相关。引起线粒体损伤的因素众多,多巴胺能神经元中受损线粒体如果不能及时被清除,会引起多巴胺能神经细胞凋亡坏死,进而导致PD的发生。线粒体在神经元细胞的存活和死亡中起着关键作用,因为它们调节能量代谢和细胞死亡途径。作为细胞的电池。线粒体功能障碍是家族性和散发性AD (sAD)的一种公认的机制。AD患者的许多不同细胞都发现了能量变化。人们认为,它们是脑细胞中最早发生的变化之一,甚至可能早于该病患者出现症状之前。   
熊去氧胆酸在临床上广泛使用了多年,医学上用于增加胆汁酸分泌,并使胆汁成分改变,降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂,有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。熊去氧胆酸不仅是市场上主导的口服溶石药,还是一款可明显改善药物性胆汁淤积的药物。美国FDA推荐此药可以作为治疗原发性胆汁性肝硬化的安全有效药物,较大剂量的熊去氧胆酸可以显著降低转氨酶水平。近年来的研究又发现熊去氧胆酸可以有效或者辅助治疗自身免疫性肝病,此外熊去氧胆酸是治疗妊娠期肝内胆汁淤积的临床一线药物,妊娠中晚期使用安全性良好。
早期有研究发现为携带有突变LRRK2基因(引起遗传性帕金森病的最常见原因)的果蝇注入熊去氧胆酸(UDCA)后治疗效果很突出。LRRK2基因突变的果蝇视力会降低,研究人员通过电子追踪探究注入UDCA后且LRRK2基因突变的果蝇,结果表明它们的视力会得到一定程度的改善和修复。因此,研究人员表示UDCA治疗方案可以提高果蝇视力证明它可以在修复神经细胞和改善神经功能方面起到积极作用。口服或注入UDCA,对果蝇而言可以减慢它们大脑退化的速度,同样,UDCA治疗方案对于修复LRRK2基因突变型帕金森病患者神经细胞的线粒体有效。
最近的一项研究发现,熊去氧胆酸药物在患有最常见的破坏性疾病——散发性阿尔茨海默氏症(Alzheimer's)的人的细胞中很活跃,因为这种药物已经应用于治疗肝脏疾病,这就加速了将这种药物用于临床治疗的潜在时间。该药物可以通过将动态蛋白相关蛋白1 (Drp1)重新分配给阿尔茨海默氏症患者的皮肤细胞中的线粒体,从而改变了线粒体的形状。Drp1是线粒体形状的调节因子,定位于线粒体以引发裂变,人们认为这可能对老年痴呆症有神经保护作用。这项研究表明,这种途径可以通过药物来控制,这些药物可以保护患者自身的神经。
下一步,研究人员会对患者衍生神经元进行研究,以检查其是否具有保护作用。同时,正如其他人已经证明UDCA在老年痴呆症动物模型中具有保护作用,研究人员可以将UDCA推向临床试验。研究人员表示,目前要知道用于治疗肝脏疾病的药物对阿尔茨海默病患者是否安全有效之前,还需要进一步的探索。


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  • chenws   金币  +5   感谢参与!   18-9-5 16:58


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