园友接待 规章 你问我答 新手资源 宣传 活动 资源超市 检索 代理 国外 精品 VIP 初级 中级 学术嘉宾 群英会 版主 区版 管委 邀请朋友 (有奖!)

科研经验 投稿 基金 课件 科软 会议 教学 精品馆 互助 硕博 标准求助|共享 书籍 S 考研 考博 英语 资格 公务员 考试精品 工作 留学 交友

数学 物理 化学化工 生命 地学 环境 机械 力学 能源 材料 土建 水利 信息 电力 电子 信息工程 理综 药学 医学 外科 内科 妇儿五官 公卫 医综

文史哲 外语 法学 经济 年鉴 报告 管理与教育 文学原创 零点家园 影音 美图 脑力 体育 健康生活 时尚 心理 美食 医护 电脑网络 百宝箱

返回列表 回复 发帖

[药剂学进展] 浅析固体制剂溶出度的影响因素

[药剂学进展] 浅析固体制剂溶出度的影响因素

理论上来说,药物的体内试验是评价药物的最重要和最可靠的依据,但是在口服固体制剂研发中,使用测生物利用度的方法对每个新处方和工艺进行筛选和评价,费时而费钱。尽管体内外试验结果有可能不完全一致,但是具有一定的相关性,由于体外溶出检验简单可行,不失为一种经济有效的质量检测控制手段。体外溶出度的测定可以为制剂的处方及工艺筛选提供重要依据,避免在固体制剂研发工作中的盲目性。
药物的固体制剂一般会较水溶液稳定,但药物在固体状态时发生化学反应,反应机制一般比溶液状态复杂,影响反应速度的因素也比较多。药物与药物、药物与辅料之间配伍、各组分之间的相互作用可能导致固体药物的降解。美迪西在创新药和仿制药的研究、申报中经验丰富,提供涵盖创新药和仿制药的一站式、系统化的制剂研发服务,满足客户在不同研发阶段的需求,致力于在固体制剂、半固体制剂、液体制剂和创新制剂等提供合同研发服务。同时,美迪西在缓控释制剂、微粒制剂以及蛋白质和多肽药物制剂有丰富的研发经验,并已有较多成熟产品移交给客户。
通过溶出度的测定,可以比较出新剂型的优劣,考察研究辅料、载体和稀释剂对药物溶出度的影响及其原理,能科学地筛选出辅料的品种、用量及最佳处方。因此考察不同技术和工艺对药物溶出度的影响,对设计新工艺有着重大的意义。
影响固体制剂中有效成分在体内吸收的主要因素有制剂的崩解时限、药物粒子的大小、药物本身的溶解度及药物粉粒的结构等,而这些因素都与制剂剂型、制剂处方及制备工艺密切相关,也就是说剂型、制剂处方及工艺与药物的溶出度直接相关。
1、剂型对溶出度的影响 
药物最常见的给药形式之一是口服给药形式,最常见的是片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂和溶液剂,剂型与药物的溶出度有密切关系。分别以黄芩苷、小檗碱、绿原酸及总蒽醌作指标测定牛黄解毒丸和牛黄解毒片的溶出度,结果显示,蜜丸的溶出度较糖衣片慢2 ~ 3倍。显然将牛黄解毒丸改成牛黄解毒片,有利于药物的释放。毛冬青干浸膏胶囊2 min的释放量相当于糖衣片30 min的释放量,50 min时胶囊剂释放量为糖衣片的5倍多。苏冰滴丸T50较冠心苏合丸快1倍,临床疗效明显各项生物参数均优于冠心苏合丸。
体外溶出度测定可用于选择理想的剂型,治疗急症时应选用溶出度大的剂型,药物迅速显效;治疗慢性病时选用溶出度小的剂型,让药物缓慢奏效;治疗癌症时应选用定位释放的靶向制剂,以减小对正常细胞的毒性。
剂型对溶出度的影响归根结底在于制剂处方和工艺的影响,相同药物的不同剂型其制剂处方与工艺必然不一样,不同的剂型是作为不同的制剂处方或工艺的外在表现形式而存在的。
2、制剂处方对溶出度的影响 
制剂处方包括药物成分和附加剂两部分。如西药片剂是由压制或注模制备的固体制剂, 含有药物成分和适当的稀释剂、崩解剂、包衣材料、着色剂及其他药用辅料。其中药物的性质(溶解度、晶型、粒径等)对片剂中有效成分的释放与溶解有较大的影响,附加剂(辅料的种类、用量等)对制剂的崩解起主要作用。中药制剂成分更为复杂,在制剂处方的选择上一般考虑附加剂对药物溶出度的影响。附加剂的选择能影响制剂的释放性能,中药青蓝、葛根、芦丁各自的黄酮提取物分别与不同的辅料制片,结果说明不同的填充剂对不同的黄酮类药物的溶出有显著性影响。如研究者以羟丙基甲基纤维素为阻滞剂研制了大黄控释片,处方优化后达到了《美国药典》对缓释制剂的体外溶出要求。
3、制备工艺对溶出度的影响 
当配方相同而制备工艺不同时也会对药物的溶出产生显著的影响,生产工艺上的微小变更,都会引起制剂溶出度的改变。香莲丸采用不同生产工艺,结果溶出度有很大差别。不同厂家的香莲丸,溶出度最高可达83%,而最低的仅为30%。因此可以从药物与辅料混合的方法、难溶性药物制成固体分散物两方面改进制备工艺,提高药物的溶出。
在固体制剂研发中,要改善固体制剂药物的溶出度,要在充分了解药物理化性质的基础上,采取适宜的方法,来促进药物的溶出。


评分记录
  • chenws   金币  +5   感谢参与!   18-9-7 15:52


http://www.mediiclon.com.cn 生[url][/url]物医药CRO
感谢参与!


返回列表

零点花园属于纯学术、非经营性专业网站。

大家出于学习和科研目的进行交流讨论,如有涉侵犯著作权人的版权等信息,请及时来信告知,我们将在3个工作日内做出相应的处理,并给予相应的答复,谢谢。

辽宁网警

辽宁网警