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500多份各学科国家自科基金标书摘要,送给需要的朋友!(第四版,郑重推荐,免费下载)

30771555
Pea3、ER81在小鼠精原干细胞微环境(niche)中的表达及其对干细胞行为的调控
申 请书摘要 精原干细胞(SSCs)是成体内唯一终生增殖分化并向子代传递基因的干细胞,条件适宜时能多向分化。但其增殖分化的调控机制仍不清楚,这是SSCs及其它 干细胞生物学研究急需解决的问题。干细胞行为的调控与其内在因素及外在微环境(niche)密切相关。已知小鼠SSCs微环境的主要组分支持细胞专一表达 Ets相关分子(ERM),ERM-/-鼠的生精细胞最终耗竭而仅存支持细胞,提示微环境对SSCs行为的调控有赖于ERM的表达。Ets家族广泛参与多 种细胞的发育分化。Pea3、ER81与ERM同属一个亚家族,同源性≥95%,功能相近,表达部位广泛。二者是否为SSCs微环境的组分,与其行为有何 关联尚不清楚。故假设Pea3、ER81也是SSCs微环境的组分并参与SSCs行为的调控。基于已建立的转基因STO饲养层培养体系,拟用原位杂交、 Real-time PCR等手段验证该假设,为阐明SSCs行为的调控机制提供依据。


30770921
PDGF信号介导的血液血管干细胞发育调控
申 请书摘要 血液血管干细胞(hemangioblast,简称HA)代表造血和血管谱系的共同前体。胚胎干细胞来源的BL-CFC为模拟原始卵黄囊造血的HA,而我 们新建的HPP-HA则是首次在胚胎AGM区发现的单克隆化HA模型(永久造血)。PDGF(platelet-derived growth factor)能招募血管平滑肌和周细胞促进血管成熟;通过间质细胞刺激骨髓造血,但抑制卵黄囊造血。迄今,PDGF是否在HA水平直接发挥调节作用并不 清楚。本研究拟采用经典的BL-CFC和HPP-HA模型,在单克隆源性的HA水平探讨原始和永久造血过程中:1、PDGFRβ是否是HA的特异性标记; 2、PDGF-BB和PDGFRβ信号活化和阻断是否影响其发育和双向潜能;3、PDGF-BB/PDGFRβ是否可通过间充质干细胞调节HA发育。本研 究思想创新,实验体系先进合理,技术保障充分,能完成PDGF信号参与HA调节的科学论证。


30700403
BMP信号通路在多潜能干细胞向前脂肪细胞定向命运决定中的作用机制研究
申 请书摘要 脂肪细胞发育分化与肥胖、骨质疏松等疾病的发生密切相关。研究脂肪细胞分化分子机理具有重要意义。脂肪细胞的发育阶段分为:多潜能干细胞定向为前脂肪细胞 阶段;前脂肪细胞的增殖阶段和生长抑制阶段;前脂肪细胞分化为脂肪细胞阶段。目前多潜能干细胞定向为前脂肪细胞分子机制还不清楚。我们建立了多潜能干细胞 定向形成前脂肪细胞的模型,并发现:①结构和功能相似的BMP-2和BMP-4浓度依赖的使多潜能干细胞定向为前脂肪细胞,②通过TGFβ/BMP信号通 路基因芯片分析,确定了BMP-2和BMP-4作用的共同靶基因。希望进一步研究确定:BMP-2和BMP-4作用的①共同信号通路,和②共同靶基因中哪 些对多潜能干细胞向前脂肪细胞定向命运决定中起重要作用。最终确定促进多潜能干细胞定向为前脂肪细胞的信号通路和特定基因。通过本课题的研究可为多潜能干 细胞定向为前脂肪细胞的分子机理和脂肪细胞发育分化相关疾病的防治提供新的理论基础。


30730080
原发性肺癌遗传易感性的分子流行病学研究
申 请书摘要 以课题组近年来在国家自然科学基金资助下所取得的肺癌分子流行病学研究成果为理论和技术基础,借助人类基因组单体型图谱(HapMap)数据库和高通量基 因多态性(SNPs)检测技术和其它先进的分子生物学方法,创新性地采用大样本两阶段病例-对照研究设计,第一阶段在人群中筛选外源性代谢、DNA修复、 凋亡以及激素代谢等生物学通路上多个基因的功能性SNPs和标签SNPs,分析其与肺癌遗传易感性的关系,并在第二阶段病例对照人群中加以验证;在此基础 上探讨相关的基因-基因和基因-环境在肺癌发生中的交互作用,并验证各通路联合基因型与表型(如DNA修复能力及凋亡能力等)的相互关系及其在肺癌发病风 险中的作用,进行相关的生物学功能研究,探索多基因多因素预测表型及肺癌风险模型的统计分析方法。研究成果有望用于筛选肺癌高危人群或易感个体,对深入阐 释肺癌发生发展的内在机制和遗传易感性有重要学术价值。


30771184
高血压糖代谢异常的遗传标志和风险因素前瞻性研究
申 请书摘要 高血压患者常发生糖代谢异常,导致心血管并发症和死亡率明显增高。因此,高血压糖代谢异常的遗传标志和风险因素研究,对于早期检出高风险易感患者及预防糖 尿病发生具有重要意义。脂联素与代谢综合征及其各个成分的发病有密切关系,但它是否参与高血压糖代谢异常的发生未见报道。本项目在前期研究基础上,开展高 血压队列人群的前瞻性研究,通过约3年的随访,观察脂联素基因变异、其它相关基因-脂联素基因、基因-危险因素相互影响,在糖耐量正常高血压患者进展为糖 代谢异常中的作用;并探讨脂联素基因 - 血清脂联素 - 糖代谢障碍之间的关系。


30771578
表达纤维素酶玉米青贮用乳酸菌工程菌的构建
申 请书摘要 项目研究内容主要包括:采用微生物学、分子生物学和酶学相结合的方法,将克隆出的纤维素酶基因转入从天然优质的玉米青贮中优化出的玉米青贮专用乳酸菌中; 首先构建出能表达纤维素酶青贮用乳酸菌工程菌株;同时进行重组体筛选、DNA序列分析及表达酶活测定;系统地研究表达纤维素酶乳酸菌工程菌质粒稳定性。本 项目的意义在于改善青贮品质,提高纤维素降解率,避免纤维素酶使用过程中失活,降低饲料成本,为奶牛场养殖带来更大的经济效益。另外,对合理地利用自然资 源、改善农业生态环境和提高生态效益具有重要意义。


30771530
南方主要栽培牧草青贮发酵特性及早期调控机理研究
申 请书摘要 深入细致地研究南方主要栽培牧草青贮过程中生物化学及微生物学动态变化规律,以暖季型牧草为研究对象与冷季型牧草作比较,研究它们青贮前及青贮过程中碳水 化合物,蛋白质的动态代谢及微生物的变化规律,分析它们发酵途径和发酵品质的差异及影响其发酵品质的要因,并利用多种类型的添加剂对发酵进行早期调控,筛 选出最佳添加比例及组合,进一步对最佳添加比例和组合在发酵过程中的作用机理进行探讨及解释,确立提高两种类型牧草发酵品质的措施。同时根据研究成果进一 步从轻工业,农副产品中挖掘与添加剂具有相似功能的天然物质,直接进行添加青贮验证,探讨其应用前景及作用机理,开辟安全可靠,价格低廉,新的天然添加剂 材料,为南方地区生产优质青贮饲料开辟更为广阔的途径,促进南方奶牛业的发展。


30760313
中药复方生物粘附型脉冲给药系统的研究
申 请书摘要 "择时给药"是中医辨证用药特色,限于当时的科技水平,只能根据疾病节律性特点,选择适当的服药时间,没有在剂型方面进行深入研究,严重影响了"择时给药 "的优势发挥。脉冲给药系统主要是根据时辰药理学和时辰药代动力学原理,定时或定位释放药物的新型给药系统,用于治疗节律性明显的疾病具有独特优势。目 前,脉冲制剂在胃肠道的转运时间是实现脉冲"时滞"的主要障碍。课题组利用生物粘附和衣膜破裂的原理,建立生物粘附型脉冲释药系统,以复方丹参片为模型药 物,研究生物粘附技术延长制剂在胃肠滞留时间和衣膜破裂控制药物释放的处方因素和工艺因素的影响规律,建立合理的体内外评价方法,阐明制剂的体内外释药行 为,为研究开发中药脉冲制剂提供理论依据。中药复方生物粘附型脉冲给药系统有利于拓宽时滞设计范围,增加时滞重现性,提高生物利用度,有利于充分发挥中医 "择时给药"优势,提高中药疗效,提高脉冲制剂的实际应用价值,具有很好的应用前景。


30772791
中药药动学中的微透析与稳定同位素标记联用技术研究
申 请书摘要 本课题以青藤碱为模型药物,将国际上先进的微透析取样技术引入到中药的整体和局部药动学研究中,并利用青藤碱的稳定同位素标记物作为微透析取样研究的内标 物,实现对体内局部药物浓度的准确、实时的监测。课题将进行探针回收率体内外研究、青藤碱体内过程及分布研究、生物利用度及生物有效性研究、PK-PD模 型研究等研究内容,通过系统、全面的研究,建立基于微透析与稳定同位素标记联用技术的中药的整体和局部药动学研究方法,为药理学、药物动力学等相关学科的 研究建立不干挠正常生命过程的在体、实时和在线取样研究平台。由于稳定同位素标记技术的引入,使得本课题的研究结果,意义不仅仅在中药药动学研究本身,而 且对于国际上药学领域的微透析相关研究,也有巨大的推动意义,并将使中药药动学的研究水平,跻身于世界前沿!


30772793
神经毒素纳米粒鼻腔给药的脑药动-药效学研究
申 请书摘要 本项目在国家自然科学基金"神经毒素鼻腔吸收的脑药物动力学研究"(30371781)基础上,创新地采用小鼠微透析技术同步研究神经毒素纳米粒(NT- NP)鼻腔给药的脑PK-PD(B/PK-PD)行为。乳化聚合法分别制备不同表面修饰(聚山梨酯80或MePEG)和粒径大小的NT-NP,小鼠鼻腔给 药后将镇痛靶部位中脑导水管周围灰质(PAG)透析液中的 NT作为PK指标,同步进行小鼠热板法镇痛药效实验,以痛阈提高百分率为PD指标。与此平行,收集PAG透析液中的 NT作为PK指标,透析液中的GABA和GLU作为PD指标。WinNonlin4.1软件拟合两组PK-PD模型,绘制药物浓度及其效应经时曲线,建立 方程并求出相关参数。本项目研究可为正确评价制剂质量,优化工艺,指导临床合理用药提供科学依据,同时可为多肽和蛋白质类药物鼻腔给药系统的开发提供重要 的理论和实践参考。


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