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500多份各学科国家自科基金标书摘要,送给需要的朋友!(第四版,郑重推荐,免费下载)

30772333
吴玉萍 项目批准号 30772333 学科代码 C03030401
项目名称 线粒体DNA变异与宫颈癌发生及发展关系的研究
我 们对宫颈癌(CC)进行了HPV及协同因子致其病变发生机制的研究,但是宫颈癌的发生、发展有极高的隐匿性,目前的临床分期和常规检测尚不能很好地应用于 早期诊断宫颈癌和预测其发生转移。基于对其它肿瘤与线粒体DNA( mtDNA) 变异关系的认识,我们提出研究mtDNA突变在宫颈癌发生、发展中的作用,探讨以下问题:CC组织是否存在高频率的mtDNA 突变?CC组织线粒体基因组突变的规律是什么?mtDNA与核基因是如何协同作用导致CC发生的?mtDNA损伤后其与核DNA之间的信号传导过程及可能 的后果?线粒体DNA(mtDNA)突变与宫颈癌发生、发展的关系尚未见任何报道。本研究的预期结果将有助于寻找新的、有价值的宫颈癌标记物,为宫颈癌的 早期诊断、治疗以及预后判断等提供分子生物学指标;此外,深入探讨mtDNA突变的功能意义,研究宫颈癌细胞核-质关系,对于阐明癌变机制具有重要意义。


30371593
邵建永 项目批准号 30371593 学科代码 C03031902
项目名称 线粒体DNA变异与鼻咽癌发生与发展的关系
预 研究发现鼻咽癌肿瘤发生高频率线粒体DNA(mtDNA)变异(4977bp缺失和D-loop区点突变),鼻咽癌病人血清mtDNA水平较正常人降低, 且与鼻咽癌临床分期呈正相关。本研究拟用PCR测序、荧光定量PCR等技术,研究鼻咽癌肿瘤组织、癌前病变组织(鼻咽粘膜不典型增生和异型化生)和正常人 鼻咽粘膜上皮组织线粒体DNA(mtDNA)变异(大片段缺失和突变)类型和变异频率,定量分析鼻咽粘膜不同病变组织mtDNA大片段缺失(4977bp 缺失)水平、鼻咽癌病人血清/血浆内mtDNA水平等与鼻咽癌发生与发展、临床病理变化(临床分期、病理分型、预后判断等)、肿瘤细胞凋亡的关系,评估 mtDNA突变和mtDNA大片段缺失(4977缺失)的检测和定量分析对鼻咽癌早期诊断和临床工作的意义,为鼻咽癌的早期诊断、分子分型和分期和预后的 判断寻找新的分子标记物。
本研究运用PCR 测序、荧光定量PCR 等技术,研究鼻咽癌肿瘤组织、癌前病变组织(鼻咽粘膜不典型增生和异型化生)和正常人鼻咽粘膜上皮组织线粒体DNA(mtDNA)变异类型和变异频率;定 量分析鼻咽粘膜不同病变组织mtDNA 大片段缺失(4981bp 缺失)水平、鼻咽癌病人血清/血浆内mtDNA 水平等与鼻咽癌发生与发展、临床病理变化、肿瘤细胞凋亡的关系。研究发现, mtDNA大片段缺失(4981bp缺失)频率在鼻咽癌病人(93%, 54/58)中高于鼻咽炎患者(60%, 28/47),缺失型与野生型之比率,在鼻咽癌患者中远远高于鼻咽炎患者,在晚期鼻咽癌患者中远高于早期鼻咽癌患者,在大于48岁鼻咽癌患者中高于低于 48岁鼻咽癌患者。因此mtDNA 大片段缺失(4981bp 缺失)的检测和定量分析可以作为鼻咽癌的分子分型和分期的一个新的分子标记物。此外,在鼻咽癌组织mtDNA 中发现33个突变,其中27个突变位于D-loop区(其中21个是属于多态变化,6个为新发现的突变)。因此,鼻咽癌组织mtDNA的D-loop区是 一个高度多态性和突变性的区域,有望成为肿瘤诊断的新分子标记。


30772014
C0302050301
骨髓间充质干细胞通过上调Treg细胞治疗MRL/lpr狼疮肾炎及其机制
申 请书摘要 我们在骨髓间充质干细胞(MSCs)体外分离扩增成功的基础上,观察MSCs输注后体内Foxp3+Treg 细胞数量及功能的变化,并通过体外MSCs诱导Foxp3+Treg细胞实验,观察MSCs输注与Foxp3+Treg 细胞的产生及活性的相关性;通过探讨MSCs产生的可溶性细胞因子(IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β、IFN-γ等),MSCs和Treg细 胞表型分子(CTLA-4、GITR、CD62L、CD127等)间相互作用,阐明MSCs上调Foxp3+Treg 细胞过程中的关键参与分子,探讨MSCs上调Foxp3+Treg 细胞的分子机制及两者间的相互作用;通过MSCs输注观察狼疮性肾炎的治疗疗效,为临床应用MSCs输注治疗系统性红斑狼疮(SLE)提供依据。


30760306
C03050205摘要
滇产植物乌墨防治胰岛素抵抗活性成分及作用机制研究
胰 岛素抵抗在2型糖尿病及其并发症的发生和发展中起着重要作用,是2型糖尿病的显著特点和病理学基础,但治疗药物却非常有限。本课题组首次发现乌墨 (Syzygium cumini)根的乙醇提取物体内外均能明显改善胰岛素抵抗状态,对正常动物的血糖没有影响。该项目拟采用胰岛素抵抗的细胞模型,从乌墨的化学成分中寻找 胰岛素增敏剂,并结合胰岛素抵抗的动物模型进行评价,以期得到具有胰岛素增敏作用的先导化合物或有效部位,进一步探讨其作用机制,为将其研发为具有我国自 主知识产权、用于防治2型糖尿病的创新药物作出可行性评价,并为阐明乌墨防治胰岛素抵抗的物质基础和机制提供实验和理论依据。
申请书主题词 乌墨;化学成分;胰岛素抵抗


30772724
C03050201
药对黄芩-黄连改善胰岛素抵抗的药效物质基础及作用机制研究
药 对是方剂的基本结构,是中药复方的核心,目前常用药对的物质基础及基于物质基础的作用机制研究较少且浮浅,成为药对临床应用及中药复方研究的瓶颈。本项目 选用常用的清热解毒药对黄芩-黄连,结合糖尿病从"毒"论治理论,对其改善胰岛素抵抗的活性物质及作用机制进行研究,旨在揭示药对黄芩-黄连改善IR的物 质基础,为新药研究提供活性单体或先导化合物。药对黄芩-黄连目前已成为临床最为常用的清热解毒药对之一,在许多经典方剂中含有该药对,黄芩黄连药对物质 基础及作用机制的阐明,可为实现其二次开发提供依据,对于药对及经典方剂的现代化研究具有一定的指导意义。
药对;黄芩-黄连;胰岛素抵抗;作用机制


30701034
C03020706摘要
黄芪多糖下调胰岛素抵抗关键蛋白PTP1B的分子机制
PTP1B 是胰岛素信号转导途径中重要的调控分子,与胰岛素抵抗和糖尿病密切相关,是开发抗糖尿病/肥胖症药物的重要作用靶点。申请者在前期的动物和细胞试验中已证 实了黄芪多糖(APS)具有抑制胰岛素抵抗和糖尿病状态下异常的PTP1B的表达和活性、增加胰岛素敏感性的作用。本研究使用纯化的PTP1B蛋白,以 EGPR(988-998)为底物,观察APS在体外对PTP1B的直接抑制作用;采用自发性糖尿病(KKay小鼠)和试验性糖尿病(高糖高脂饮食加小剂 量STZ处理大鼠)模型,以及培养的3T3-L1和C2C12细胞,观察APS对过氧化氢诱导的PTP1B氧化抑制作用的影响;观察APS对PTP1B蛋 白表达基因水平的调控。从分子水平阐明APS抑制PTP1B的机制。为探讨糖尿病的发生机制和APS的临床应用提供理论依据。
申请书主题词 黄芪多糖;糖尿病;PTP1B;氧化应激


30700383
C03030206
人参皂苷Re改善胰岛素抵抗机制及作用靶点研究
胰 岛素抵抗是2型糖尿病和代谢综合征发生发展中的重要因素。现有研究表明人参皂苷Re在2型糖尿病的治疗和改善胰岛素抵抗方面显示了广阔的开发前景。我们拟 使用检测胰岛素抵抗的金标准-正常血糖高胰岛素钳夹技术在动物整体水平评价其有效性,结合运用现代分子生物研究方法,完成以下研究:(1)评价人参皂苷 Re对高脂诱导大鼠胰岛素抵抗的改善作用(2)人参皂苷Re治疗前后外周组织重要糖脂代谢基因的变化(3)阐明人参皂苷Re的作用机制和靶点。这对于2型 糖尿病和胰岛素抵抗的深入研究以及推动人参皂苷Re及早应用于临床或将其作为先导化合物进一步开发利用,具有十分重要的意义。
申请书主题词 人参皂苷Re;胰岛素抵抗;正常血糖高胰岛素钳夹;基因芯片;信号转导


30771808
C030103摘要
乳清蛋白改善胰岛素抵抗的机制研究
为数不多的研究已注意到了牛奶及其乳清蛋白有改善胰岛素抵抗的作用和功效,但其机制有待更深入的研究和探讨。鉴于乳清蛋白富含亮氨酸和亮氨酸在胰岛素分泌 及其效应上所起的作用,申请者提出了「乳清蛋白通过亮氨酸成份来改善胰岛素抵抗」的新的假说。为了证实该假说,我们将在全面分析乳清蛋白中氨基酸含量的基 础上采用体外和体内实验模型系统地研究亮氨酸对胰岛素分泌和不同胰岛素生理功能的影响。我们也将采用四种不同饲料配方长期喂养胰岛素抵抗的大鼠以比较胰岛 素分泌、胰岛素受体的传导以及葡萄糖转运和代谢的变化。通过以上研究我们将能正确地评价和了解乳清蛋白中亮氨酸的作用和准确定位其作用层次。本研究将为食 源成份改善糖尿病和糖耐量异常症状的辅助作用提供了理论和实验依据,因此具有非常重要的实际意义和临床研究价值。
申请书主题词 乳清蛋白;亮氨酸;糖尿病;胰岛素抵抗


30600836
C03050401
项目名称 红花对脂肪细胞内脂代谢调节酶及大鼠胰岛素抵抗作用的研究
申 请书摘要 脂肪细胞增多和胞内脂质过度聚集是肥胖症发生的核心,胰岛素抵抗是肥胖相关代谢综合症发生的根源。中药红花具有抗炎、抗氧化、缓解组织缺血的作用,前期实 验结果首次发现红花能够激活脂肪细胞分化的重要转录因子过氧化物酶增殖物激活受体r2(PPARr2)基因启动子的活性,并找到了发挥此作用的主要有效成 份――羟基红花黄色素A(HSYA)。本课题试图将先进的分子及细胞生物学技术与中药基础研究相结合,观察HSYA对脂肪细胞内脂质合成和分解代谢的关键 酶脂肪酸合成酶(FAS)和激素敏感性脂酶(HSL)基因启动子活性的影响,并通过动物整体实验观察红花黄色素(SY)对肥胖大鼠血糖、血脂、胰岛素敏感 系数、瘦素、抵抗素和脂联素等相关指标及脂肪细胞因子的影响。从分子、细胞和整体三方面探讨HSYA对脂肪细胞内脂质代谢和胰岛素抵抗的药理学作用。本研 究有助于建立多靶点高通量筛选化合物的细胞研究平台,并可开发SY新的药理作用。
申请书主题词 羟基红花黄色素A;前脂肪细胞;脂肪酸合成酶;激素敏感性脂酶;


30600845
C03050402摘要
项目名称 从脂肪细胞因子和肝线粒体膜流动性研究水飞蓟宾对非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的影响
申 请书摘要 非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病率逐年上升,及早防治NAFLD有重要社会经济意义。胰岛素抵抗(IR)是贯穿NAFLD发生发展的主要病理基础。水 飞蓟宾虽显示出良好的治疗肝炎的效果,但是防治NAFLD、纠正IR的机制尚不明确。本研究采用检测IR的金标准-正常血糖高胰岛素钳夹实验动态检测 NAFLD发生发展过程中及水飞蓟宾干预治疗过程中IR的发生及变化,动态检测不同组织(肝脏、腹部及大腿部脂肪、骨骼肌,红细胞)中的胰岛素受体和脂肪 细胞因子的表达及分布情况、以及肝脏线粒体膜流动性的变化,探讨以上这些因素同NAFLD发病及IR发生之间的相互关系,阐明水飞蓟宾增强胰岛素敏感性、 纠正IR的作用机理,揭示水飞蓟宾治疗NAFLD新的作用途径。
申请书主题词 非酒精性脂肪肝;胰岛素抵抗;脂肪细胞因子;线粒体膜流动性;水


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